Wirkung der fraktionierten CO2-Laserbehandlung auf den Zink- und Kupferspiegel der zervikovaginalen Lavage: eine prospektive Kohortenstudie

BMC Women's Health Band 21, Artikelnummer: 235 (2021) Diesen Artikel zitieren

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Das Grundprinzip der vaginalen Lasertherapie ist die Verjüngung des betroffenen Gewebes. Zink und Kupfer sind essentielle Spurenelemente in der Nahrung und spielen eine Schlüsselrolle bei der Homöostase des Bindegewebes. Unser Ziel war es, die Wirkung einer vaginalen, fraktionierten CO2-Laserbehandlung auf die Zink- und Kupferspiegel der zervikovaginalen Lavage (CVL) zu untersuchen.

29 postmenopausale Frauen mit Symptomen vaginaler Trockenheit wurden in unsere prospektive Kohortenstudie aufgenommen. Drei Behandlungen mit dem MonaLisa Touch CO2-Lasersystem wurden im Abstand von vier Wochen durchgeführt. Bei jeder Behandlung wurde der CVL erfasst, der Vaginal Health Index (VHI) ermittelt und den Patienten eine visuelle Analogskala (VAS) für vaginale Trockenheit zugewiesen. Die Zink- und Kupferkonzentrationen wurden vor jeder Behandlung und sechs Wochen nach der dritten Behandlung mit optischer Emissionsspektrometrie gemessen.

Die VHI-Werte verbesserten sich nach jeder Laserbehandlung deutlich (Mittelwert ± SD VHI-Wert, 13,03 ± 4,49 vor vs. 15,55 ± 4,35 nach der 1., 17,79 ± 4,57 nach der 2. und 19,38 ± 4,39 nach der 3. Behandlung, P < 0,01). In ähnlicher Weise spiegelten die VAS-Scores eine Verbesserung wider (mittlerer ± SD-VAS-Score 6,59 ± 2,86 vor vs. 4,17 ± 2,86 nach der 1., 2,45 ± 2,43 nach der 2. und 1,41 ± 1,94 nach der 3. Behandlung, P < 0,01). Die CVL-Zinkspiegel waren im Vergleich zu den Kupferspiegeln (0,06 ± 0,04 vs. 0,006 ± 0,006 mg/L, P < 0,01) zu Studienbeginn signifikant höher. Während die Kupferwerte während der Behandlungen gleich blieben, war der CVL-Zinkspiegel nach der zweiten Laserbehandlung im Vergleich zum Ausgangswert deutlich höher.

Die fraktionierte CO2-Laserbehandlung der Vagina wirkt sich unterschiedlich auf den CVL-Zink- und Kupferspiegel aus. Während sich die CVL-Kupferwerte nach jeder Laserbehandlung nicht unterschieden, waren die Zinkwerte nach der zweiten Behandlung deutlich höher, bevor sie wieder auf die Ausgangswerte zurückkehrten.

Peer-Review-Berichte

Mit zunehmendem Alter ist der weibliche Körper unweigerlich von den hormonellen Veränderungen der Wechseljahre betroffen. Aufgrund der verminderten Eierstockfunktion sinkt der Spiegel des zirkulierenden Östrogens, was zu histologischen und strukturellen Veränderungen in der extrazellulären Matrix (ECM) des Vaginalgewebes führt [1]. Diese Veränderungen führen zu einer Beeinträchtigung der Sekretion, Schmierung, des pH-Werts und des Gehalts der Zervikovaginalflüssigkeit (CVF), was zu den bekannten Beschwerden einer vulvovaginalen Atrophie (VVA) führt [2, 3]. VVA-Symptome betreffen bis zu 40 % der Frauen nach der Menopause [3].

Östrogen ist die einzige von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Behandlung der vulvovaginalen Atrophie. Frauen, die eine Abneigung gegen eine Hormontherapie haben, können rezeptfreie Produkte und Gleitmittel zur Linderung ihrer Symptome angeboten werden. Kürzlich wurde in mehreren Veröffentlichungen über die positive Wirkung der vaginalen Lasertherapie auf die Vaginalschleimhaut bei VVA, die Vaginalgesundheit und -flora, die Sexualfunktion und Dyspareunie sowie Harninkontinenz berichtet [4,5,6,7,8,9,10,11,12, 13], obwohl die FDA die vaginale Laserbehandlung für diese Indikation nicht zugelassen hat.

Zink und Kupfer sind essentielle Spurenelemente in der Nahrung und spielen mehrere strukturelle und biochemische Rollen [14]. Neben anderen biochemischen Funktionen wie zellulärer Immunität oder Antioxidation spielt dieses Element eine entscheidende Rolle bei der Bildung der extrazellulären Matrix (ECM) und der Geweberegeneration [15,16,17]. Vaginalbiopsien von Mäusen, die mit einer zinkarmen Diät gehalten wurden, zeigten ähnliche histologische Veränderungen, wie z. B. einen erschöpften Östrogenstatus bei postmenopausalen Frauen [18]. Hühner mit Kupfermangel produzieren nicht genügend elastisches Gewebe, was zu Gefäßmissbildungen und -rupturen führt [19]. Takacs et al. haben gezeigt, dass Zink eine positive Wirkung auf die Produktion extrazellulärer Komponenten bei ovarektomierten Ratten und menschlichen vaginalen glatten Muskelzellen hat [20, 21]. Ihren Ergebnissen zufolge steigerten 20 μM Zinksulfat die Tropoelastinproduktion glatter Muskelzellen signifikant [20].

Um diese Funktionen zu beeinflussen, müssen die Elemente von Natur aus vorhanden sein. Diese Verfügbarkeit variiert je nach Ernährungsunterschieden und Nahrungsangebot. Es wurde vermutet, dass Zink und Kupfer hauptsächlich über den Dünndarm durch aktive und passive Transportmechanismen aufgenommen werden [22]. Mehrere zinkabhängige Funktionen werden in experimentellen Tiermodellen und auch beim Menschen durch die Zinkaufnahme oder den Zinkstatus beeinflusst [23].

Angesichts der potenziellen Risiken (z. B. Blutungen, Entzündungen und Unwohlsein des Patienten) und ethischer Erwägungen ist eine vaginale Gewebeentnahme bei gesunden Patientinnen zur Bestimmung der Zink- und Kupferkonzentration nicht ohne weiteres durchführbar. Dennoch spiegeln Qualität und Quantität der Zervikovaginalflüssigkeit (CVF) genau das biochemische Milieu und die physiologischen (z. B. Schwangerschaft, Menopause) oder pathologischen (z. B. Anomalien des Gebärmutterhalses, Vorhandensein von Krankheitserregern) Veränderungen der Vagina und des Gebärmutterhalses wider [24].

Der CVF besteht aus Sekreten der Bartholin- und Skene-Drüsen, abgeblätterten Zellen, Transsudaten von Blutplasma durch das Vaginalgewebe, Zervixschleim, Endometriumflüssigkeit, Sekreten aus der vaginalen Bakterienflora und Immunzellen [25]. Der Spiegel bestimmter Elemente wird durch Sexualhormone beeinflusst und variiert je nach Menstruationszyklus, Schwangerschaft oder Menopause [26]. Die geringen Kosten, die einfache Probenahme, die geringeren Risiken (im Vergleich zu Biopsien) und die Möglichkeit, mehr Patienten zu beproben, führen dazu, dass CVF häufig in klinischen und präklinischen Studien eingesetzt wird. Von den verschiedenen für die CVF-Probenahme verfügbaren Methoden (Tupfer oder Bürsten, Dochte wie Tampons, Streifen oder Schwämme oder Tassen) scheint die Zervikovaginalwäsche/Lavage (CVL) für die weitere Analyse zuverlässig zu sein [27,28,29]. Darüber hinaus bietet die zervikovaginale Lavage (CVL) eine ausgezeichnete Möglichkeit, Proben im gesamten unteren Urogenitaltrakt der Frau zu sammeln, anstatt lokale Proben bei Biopsien oder mit Abstrichen oder Streifen zu entnehmen.

Zuvor wurde eine signifikante, mäßig positive Korrelation zwischen vaginalen Reifungswerten (VMV) und CVL-Zinkspiegeln festgestellt. Die CVL-Zinkspiegel waren bei Frauen mit Vaginalatrophie (VMV < 50) signifikant niedriger und die CVL-Zinkspiegel könnten als Marker für Vaginalatrophie verwendet werden [30].

Ziel unserer Pilotstudie war es, die Zink- und Kupferwerte der zervikovaginalen Lavage nach einer fraktionierten CO2-Laserbehandlung zu untersuchen. In Anbetracht der Tatsache, dass Zink für die Regeneration des Vaginalgewebes erforderlich ist, stellten wir die Hypothese auf, dass die Laserbehandlung der Vagina den CVL-Zinkspiegel erhöhen würde, was auf einen erhöhten Zinkspiegel im Vaginalgewebe zurückzuführen wäre.

Wir haben zwischen 6/2017 und 6/2018 Frauen in unsere prospektive Kohortenstudie in der Ambulanz für Urogynäkologie der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der Universität Debrecen, Ungarn, aufgenommen. Postmenopausale Frauen mit der Hauptbeschwerde vaginaler Trockenheit wurden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Wir haben den postmenopausalen Status definiert, wenn die Patientinnen mindestens 12 Monate lang ununterbrochen an Amenorrhoe ohne anderen ersichtlichen Grund oder dauerhaft erhöhte Blutspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (≥ 30 mIU/ml) litten. Ausschlusskriterien waren Schwangerschaft, Hormontherapie (lokal oder systemisch) innerhalb der letzten sechs Monate, gleichzeitige Vaginalinfektion, zytologische Atypie, Dysmenorrhoe, POP > Stadium 2, gemäß dem Beckenorganprolaps-Quantifizierungssystem [POP-Q] [31], schwerwiegend Harn- oder Stuhlinkontinenz (FI) oder eine andere Krankheit, die das Studienprotokoll beeinflussen würde. Außerdem wurden die Patienten gebeten, drei Tage vor und zwei Wochen nach jeder Behandlung auf Vaginalverkehr zu verzichten.

Beim ersten allgemeinen gynäkologischen Besuch wurde eine Anamnese erhoben (Alter, BMI, frühere Entbindungen, Menstruationszyklus, Beginn der Wechseljahre, Hormontherapie). Die Teilnehmer unterzogen sich im Abstand von 4 Wochen drei intravaginalen mikroablativen CO2-Lasertherapien und wurden gebeten, den Schweregrad ihrer Symptome für vaginale Trockenheit auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0–10 zu folgenden Zeitpunkten zu markieren: „Grundlinie“ vor der ersten Behandlung; nach der 1. Behandlung (unmittelbar vor der 2. Behandlung); nach der 2. Behandlung (unmittelbar vor der 3. Behandlung) und sechs Wochen nach der letzten, 3. Behandlung mit dem CO2-Lasersystem (SmartXide2V2LR, MonaLisa Touch®, DEKA, Florenz, Italien). Ein Wert von 0 deutet auf das Fehlen eines Symptoms hin, ein Wert von 10 auf das schlimmste mögliche Symptom. Die klinische Bewertung wurde von einem staatlich geprüften Geburtshelfer und Gynäkologen durchgeführt, der keine Kenntnis von den spezifischen studienbezogenen Informationen hatte. Die gesammelten klinischen Daten umfassten Komponenten des Vaginal Health Index Score (VHI): Elastizität, Flüssigkeitssekretion, pH-Wert sowie Integritäts- und Feuchtigkeitskomponenten der Epithelschleimhaut. Jede Komponente wird auf einer Skala von 1 (am schlechtesten) bis 5 (am besten) bewertet [32]. Niedrigere Werte deuten auf eine schwerere Atrophie hin. Der VHI wurde zu jedem Zeitpunkt berechnet, ähnlich wie der VAS. Demografische und relevante klinische Informationen wurden prospektiv erfasst und in einer speziellen Datenbank gespeichert.

Unsere Studie wurde vom ungarischen National Institutional Review Medical Research Council genehmigt. Alle Frauen unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor sie an unserer Forschung teilnahmen. Es gab keine Abbrüche oder Abbrüche der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse.

Für die Laserbehandlung wurde ein mikroablatives, fraktioniertes CO2-Lasersystem (SmartXide2V2LR, Deka, Florenz, Italien) mit einer speziellen 360-Grad-Sonde verwendet, die für intravaginale Eingriffe entwickelt wurde. Während der Behandlung wurden Laserstrahlen in kleinen Punkten (DOTs) rund um die Vaginalschleimhaut fraktioniert emittiert. Um den gewünschten Effekt zu erzielen, wurde der Laser im D-Pulse-Modus verwendet. Die Tiefe wurde eingestellt, Laserleistung, Verweilzeit und Abstand wurden angepasst: SmartStak 1, 30 Watt Leistung, 1000 μs Verweilzeit und 1000 μm Abstand.

Die zervikovaginale Spülflüssigkeit wurde bei jedem Besuch gesammelt, um sicherzustellen, dass innerhalb von drei Tagen keine sexuelle Aktivität oder eine vaginale Untersuchung stattgefunden hat. Für die Probenahme befanden sich die ausgewählten Patienten in der Steinschnittposition und ein Einweg-Spekulum aus Kunststoff wurde angelegt, um die Vagina zu öffnen. Danach wurden 10 ml sterile 0,09 % NaCl-Lösung in die Vagina injiziert, wobei versucht wurde, so viel Schleimhautoberfläche wie möglich zu spülen. Die Spülflüssigkeit wurde mit einer Plastikspritze 60 Sekunden lang in die Vagina eingeführt, wobei dreimal hintereinander abgesaugt und bis zu den Vaginalwänden und dem Gebärmutterhals entleert wurde. Anschließend wird die Gesamtmenge an Waschflüssigkeit durch Absaugen mit einer Spritze aus dem hinteren Fornix gewonnen. CVL-Flüssigkeit wurde bis zur Analyse in Plastikreagenzgläsern bei –80 °C gelagert.

Nach der Volumenmessung wurden die Flüssigkeitsproben von 5 ml verlustfrei in 50-ml-Bechergläser überführt, indem die Lagerröhrchen mit 2 ml 65 % (m/m) analytischer reiner Salpetersäure (Sigma-Aldrich, USA) ausgewaschen wurden. Diese wurden dann auf einer elektrischen Heizplatte vollständig getrocknet. Unter fortgesetztem Erhitzen wurde den Proben ein zusätzliches Volumen von 4 ml Salpetersäure zugesetzt, um die organische Substanz bis zur Trockne zu entfernen. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurden zum Abschluss zusätzlich 1,00 ml 30 %iges (m/m) analytisches reines Wasserstoffperoxid (Sigma-Aldrich, USA) und 1,00 ml hochreines Wasser (MilliQ, Millipore System, Merck, Deutschland) zugegeben die Oxidation verbleibender organischer Materialien. Die resultierenden getrockneten Proben wurden zunächst mit 5 ml hochreinem Wasser (MilliQ, Millipore System, Merck, Deutschland) verdünnt und dann mit Hilfe eines Ultraschallbades in volumenkalibrierte Kunststoff-Reagenzgläser überführt und mit 0,1 M Salpetersäure auf 10,00 ml aufgefüllt und bis zur Messung bei 4 °C im Kühlschrank gelagert.

Die Reinheit der Säuren wurde durch Aufschließen von Blindproben überprüft, die nur die Chemikalien, aber keine Proben enthielten. Alle Proben wurden bis zur Analyse in Polypropylenröhrchen bei 4 °C aufbewahrt.

Die Zink- und Kupferkonzentrationen der vorbehandelten Flüssigkeitsproben wurden durch optische Emissionsspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-OES 5100, Agilent Technologies, USA) gemessen. Die Messungen wurden im SVDV-Modus (Synchronous Vertical Dual View) durchgeführt, wobei gleichzeitig Intensitätsdaten aus der axialen und radialen Ansicht gewonnen wurden. Wir verwendeten eine automatische Probeneinführung (SPS 4, Agilent Technologies, USA) und maßen die Proben in einem randomisierten Design. Wir haben Messungen durchgeführt, um eine Fünf-Punkte-Kalibrierungskurve für die quantitative Analyse von Kupfer und Zink zu erstellen. Kalibrierlösungen wurden aus einem Multielementstandard von 1000 mg/L (ICP-Standard IV, Merck, Deutschland) mit 0,1 M Salpetersäure in hochreinem Wasser verdünnt. Wir haben die Spurenelementkonzentration von Vaginalflüssigkeitsproben in mg/L ausgedrückt. Die Betriebsparameter von ICP-OES sind in Tabelle 1 beschrieben.

Die statistische Analyse wurde mit der Software SigmaStat/SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt. Zur Beschreibung der klinischen und demografischen Merkmale wurden Mittelwerte und Standardabweichungen für kontinuierliche Variablen verwendet. Der Wilcoxon-Rangsummentest wurde verwendet, um die Unterschiede zwischen den Ausgangswerten und den Werten nach nachfolgenden Behandlungen zu vergleichen. Unterschiede wurden als signifikant angesehen, wenn der P-Wert weniger als 0,05 betrug. Sofern nicht anders angegeben, werden die Daten als Mittelwerte (± Standardabweichung, SD) dargestellt.

In unsere Studie wurden 29 postmenopausale Frauen mit der Hauptbeschwerde vaginaler Trockenheit aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 58,24 ± 8,60 Jahre, und seit der letzten Menstruation waren durchschnittlich 11 ± 8 Jahre vergangen. Die restlichen demografischen Informationen sind in Tabelle 2 beschrieben.

Die klinische Untersuchung ergab außer der vaginalen Atrophie in den Wechseljahren keinen anderen offensichtlichen Grund für die vaginale Trockenheit. Wir haben eine starke negative Korrelation zwischen VAS und VHI gefunden (r = -0,681, P < 0,01).

Der VHI verbesserte sich nach jeder Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert signifikant (Mittelwert ± SD VHI-Score, 13,03 ± 4,49 vor vs. 15,55 ± 4,35 nach der 1., 17,79 ± 4,57 nach der 2. und 19,38 ± 4,39 nach der 3. Behandlung, P < 0,01). Tisch 3). Der von der Patientin angegebene VAS-Score für vaginale Trockenheit war nach jeder Laserbehandlung signifikant niedriger (mittlerer ± SD-VAS-Score, 6,59 ± 2,86 vor vs. 4,17 ± 2,86 nach der 1., 2,45 ± 2,43 nach der 2. und 1,41 ± 1,94 nach der 3. Behandlung). P < 0,01, Tabelle 3).

Die CVL-Zinkspiegel waren im Vergleich zu den Kupferspiegeln zu Studienbeginn signifikant höher (Mittelwert ± SD, mg/L, 0,06 ± 0,04 vs. 0,006 ± 0,006, P < 0,01). Die erste Laserbehandlung hatte keinen signifikanten Einfluss auf die CVL-Zinkspiegel (Tabelle 4). Nach der zweiten Laserbehandlung waren die CVL-Zinkspiegel deutlich höher, aber nach der dritten Behandlung kehrten die CVL-Zinkspiegel auf die Ausgangswerte zurück. Im Gegensatz zu den Zinkwerten blieben die Kupferwerte im CVL von Frauen, die sich einem vaginalen CO2-Laser unterzogen, nach drei vaginalen Laserbehandlungen ähnlich (Tabelle 4).

Nach unserem Kenntnisstand sind wir die ersten, die den Zink- und Kupfergehalt in der zervikovaginalen Lavage (CVL) nach einer CO2-Laserbehandlung untersucht haben. Die fraktionierte CO2-Laserbehandlung der Vagina wirkte sich unterschiedlich auf die CVL-Zink- und Kupferspiegel aus. Während sich die CVL-Kupferwerte nach jeder Laserbehandlung nicht unterschieden, waren die Zinkwerte nach der zweiten Behandlung deutlich höher, bevor sie nach der dritten Laserbehandlung wieder auf die Ausgangswerte zurückkehrten.

In der Literatur sind zahlreiche Veröffentlichungen verfügbar, die die Auswirkungen des fraktionierten CO2-Lasers auf das Vaginalmilieu beschreiben. Neben physiologischen Veränderungen beeinflusst die ungünstige Wirkung der Strahlung zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs auch die Vaginalgesundheit [33, 34]. Der Einsatz einer Laserbehandlung zur Umkehrung der Nebenwirkungen radikaler Operationen oder Strahlentherapie bei gynäkologischen Malignomen wird derzeit ebenfalls aktiv untersucht [35]. Die Zahl der Veröffentlichungen steigt weiter, obwohl die FDA die vaginale Laserbehandlung für diese Indikationen nicht zugelassen hat. Zerbinati et al. zeigten nach der Laserbehandlung eine erhöhte Anzahl aktiver Fibroblasten, glykogenreicher Zellen und einen erhöhten Gehalt an Elementen der extrazellulären Matrix (ECM) wie Elastin und Kollagen [36] in der Vaginalschleimhaut. Salvatore et al. beschrieben ähnliche Veränderungen im Vaginalgewebe als Reaktion auf die Behandlung [37]. Andere Autoren, die die postmenopausale Vaginalzytologie nach einer Laserbehandlung untersuchten, fanden eine signifikante Verbesserung der Vaginalreifungswerte (VMV) und/oder der Vaginalsymptome, die umgekehrt mit der Atrophie zusammenhingen [7, 38, 39]. Die Studie von Athanasiou ergab, dass diese Therapieform (Laser) dazu beiträgt, vorhandene Bakterien wieder zu besiedeln und die normale prämenopausale Flora in der Vagina wiederherzustellen [12]. Darüber hinaus berichten Veröffentlichungen über die positive Wirkung des vaginalen CO2-Lasers auf Vulvodynie („Schmerzen in der Vulva“) und Flechtensklerose [40, 41].

Das Grundprinzip seiner remodellierenden Wirkung besteht darin, dass die Energie der Lasertherapie vom Wasser im behandelten Gewebe absorbiert wird, was zu einer Kaskade von Ereignissen führt [37]. Die CO2-Laserstrahlen werden fraktioniert abgegeben und verursachen ablative thermische Schäden im Mikromillimeterbereich. Dadurch setzt ein schneller epithelialer Reparaturmechanismus ein. Kurzfristig wurden die Kollagenfasern dicker und kürzer. Nach einiger Zeit sind im Epithel Neovaskularisationen, eine erhöhte Fibroblastenaktivität und neu gebildete Kollagenfasern nachweisbar [36, 37]. Frühere Studien zeigten die entscheidende Rolle der Zn-Versorgung bei der Bindegewebsbildung [15, 16]. Basierend auf diesen Erkenntnissen könnten wir davon ausgehen, dass die Kollagenentstehung und der vaginale ECM-Umbau, die durch die thermische Wirkung des CO2-Lasers hervorgerufen werden, in einer zinkreichen Umgebung effektiver ablaufen.

Der Zink- und Kupferhaushalt in der Vagina von Frauen vor und nach der Menopause wird noch untersucht. Basierend auf Ergebnissen aus Tierversuchen ist bekannt, dass Zink neben anderen biologischen Funktionen wie zellulärer Immunität oder Antioxidation eine entscheidende Rolle bei der Bildung von ECM und der Wundheilung spielt [15]. Es wurde festgestellt, dass der Plasmazinkspiegel von Büffeln mit antepartalem Vaginalprolaps im Vergleich zu gesunden schwangeren Büffeln signifikant niedriger war [42]. Vaginalproben von Mäusen, die mit Zinkmangel ernährt wurden, zeigten ähnliche histologische Veränderungen wie der Östrogenmangel bei postmenopausalen Frauen. Auch der Zink-Gewebespiegel in der Gebärmutter ist nach der Menopause am niedrigsten [18]. Takacs et al. haben gezeigt, dass Zink eine positive Wirkung auf die Produktion extrazellulärer Komponenten bei ovarektomierten Ratten und auch bei menschlichen vaginalen glatten Muskelzellen hat [20, 21].

Kupfer spielt auch eine wichtige Rolle bei der Biosynthese und Physiologie des Bindegewebes. Tierversuche an Küken und Schweinen mit Kupfermangel ergaben histologische Hinweise auf abnormales elastisches Gewebe in der Aorta, das zu einer großen Gefäßruptur führte [19]. Rucker et al. zeigten, dass Kupfermangel aufgrund unzureichender Kollagen- und Elastinvernetzung zu einer verminderten mechanischen Festigkeit in Geweben mit hohem Elastin- und Kollagengehalt (Blutgefäße, Sehnen und Knochen) führte [43, 44].

Obwohl Vaginalwandbiopsien eine direktere Möglichkeit wären, mehr Informationen über die Mechanismen zur Aufrechterhaltung des vaginalen Zink- und Kupfergleichgewichts zu gewinnen, wirft die In-vivo-Anwendung dieser invasiven Methode ethische Fragen auf und schränkt die Probenentnahme ein. Frühere Studien haben gezeigt, dass die zervikovaginale Lavage (CVL) eine nützliche Methode zur Entnahme einer Probe aus dem unteren Urogenitaltrakt der Frau ist [27,28,29]. Der Inhalt der zervikovaginalen Lavageflüssigkeit (CVL) spiegelt genau die physiologischen Veränderungen der Vagina und des Gebärmutterhalses während der Schwangerschaft oder Menopause wider und kann Krankheitserreger, zervikopathologische Veränderungen und das Vorhandensein oder Fehlen verschiedener Proteine und Mineralien bei verschiedenen Genitalerkrankungen erkennen [29, 45]. , 46]. Dies deutet darauf hin, dass es ein nützlicher Ersatz für eine Vaginalbiopsie sein könnte.

Obwohl die genauen Wege und Mechanismen hinter dem Zink- und Kupfertransport vom Vaginalepithelgewebe zur Zervikovaginalflüssigkeit (CVF) noch untersucht werden, besteht wahrscheinlich ein Zusammenhang zwischen dem Gehalt dieser Elemente im Vaginalgewebe und der Zervikovaginalspülung (CVL). Basierend auf dieser Annahme kommen wir zu dem Schluss, dass die durch die CO2-Laserbehandlung induzierten Regenerations- und Reparaturmechanismen der extrazellulären Matrix (ECM) im Vaginalepithel eine erhöhte Zinkkonzentration im Gewebe erfordern und die erhöhte CVL-Zinkkonzentration, die nach der CO2-Lasertherapie nachweisbar ist, diesen erhöhten Bedarf widerspiegelt Zink.

Wir glauben, dass die Stärke unserer Studie darin besteht, dass es sich um eine neue Perspektive handelt, die neue Informationen in die bestehende Literatur einbringt. Die Hauptschwächen unserer Studie sind die relativ kleine Stichprobengröße und das Fehlen einer Kontrollgruppe. Eine zukünftige Studie mit einem Laserbehandlungsarm und einem Scheinbehandlungsarm würde kritischere Daten liefern. Darüber hinaus würden Vollwandbiopsien der Vagina anstelle von CVL als Ersatzmarker schlüssige Ergebnisse zu den Zink- und Kupferwerten im Vaginalgewebe als Reaktion auf die Behandlung liefern.

Die Behandlung der Vagina mit einem fraktionierten CO2-Laser verbesserte die Symptome vaginaler Trockenheit bei Frauen nach der Menopause deutlich. Neben der subjektiven Verbesserung hat sich auch der VHI deutlich verbessert. Die Laserbehandlung wirkte sich unterschiedlich auf die Zink- und Kupferspiegel bei CVL aus. Während sich die CVL-Kupferwerte nach jeder Laserbehandlung nicht unterschieden, waren die Zinkwerte nach der zweiten Behandlung deutlich höher, bevor sie wieder auf die Ausgangswerte zurückkehrten. Die Tatsache, dass sich der Zink- und nicht der Kupferspiegel im CVL veränderte, deutet darauf hin, dass Zink möglicherweise eine stärkere Rolle im Umbauprozess spielt, der bei der Laserbehandlung beobachtet wird. Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle von Zink im CVL zu untersuchen.

Alle während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Daten sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Zervikovaginale Spülung

Zervikovaginale Flüssigkeit

Visuelle Analogskala

Vaginaler Gesundheitsindex

Extrazelluläre Matrix

Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde der Vereinigten Staaten

Über den Ladentisch

Vulvovaginale Atrophie

Wert der vaginalen Reifung

Follikelstimulierendes Hormon

Beckenorganvorfälle

Quantifizierungssystem für Beckenorganprolaps

Harn- und Stuhlinkontinenz

Stuhlinkontinenz

Body-Mass-Index

Synchrone vertikale Doppelansicht

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Wir möchten Novo-Lab Kft. danken. (Agilent Technologies) für die Bereitstellung des ICP-OES 5100-Geräts für die Messungen.

Die Studie wurde durch GINOP-2.1.1-15-2016-00783 (Zuschuss des operationellen Programms für wirtschaftliche Entwicklung und Innovation der Europäischen Union und Ungarns) finanziert. Der Geldgeber spielte in dieser Studie keine andere Rolle als den finanziellen Beitrag.

Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Medizinische Fakultät, Universität Debrecen, 98. Nagyerdei krt., Debrecen, 4032, Ungarn

Attila G. Sipos, Krisztina Pákozdy & Bence Kozma

Abteilung für weibliche Beckenmedizin und rekonstruktive Chirurgie, Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Eastern Virginia Medical School, 825 Fairfax Avenue, Suite 526, Norfolk, VA, 23507-2007, USA

Kindra Larson & Peter Takacs

Fempharma Ltd, Vígkedvű Mihály utca 21. 2/5., Debrecen, 4024, Ungarn

Silvia Jäger

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AGS bereitete die Literaturrecherche vor, sammelte Proben und verfasste das Manuskript. KP und SzJ sammelten und analysierten die Daten. KL, PT und KB waren an der Ausarbeitung und kritischen Überprüfung des Manuskripts beteiligt. PT entwarf die Studie, analysierte die Daten und interpretierte die Ergebnisse, verfasste und überprüfte das Manuskript. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Bence Kozma.

Die Studie erhielt die rechtliche Genehmigung der Medizinischen Fakultät der Universität Debrecen, Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie. Alle in Studien mit menschlichen Teilnehmern durchgeführten Verfahren entsprachen den ethischen Standards des ungarischen National Institutional Review Medical Research Council (IRB-Genehmigung: 7239–3/2017/EÜIG) und der Helsinki-Erklärung von 1964 und ihren späteren Änderungen oder vergleichbaren ethischen Standards .

Dieser Artikel enthält keine von einem der Autoren durchgeführten Tierstudien.

Die Einverständniserklärung aller in die Studie einbezogenen Einzelteilnehmer wurde eingeholt.

Unzutreffend.

Die folgenden Autoren haben keinen Interessenkonflikt zu melden: Sipos, Kozma und Larson. Takacs ist ein bezahlter Berater für Fempharma LLC. Jager ist bei Fempharma LLC angestellt.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Sipos, AG, Pákozdy, K., Jäger, S. et al. Wirkung der fraktionierten CO2-Laserbehandlung auf den Zink- und Kupferspiegel der zervikovaginalen Lavage: eine prospektive Kohortenstudie. BMC Women's Health 21, 235 (2021). https://doi.org/10.1186/s12905-021-01379-1

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Eingegangen: 04. März 2021

Angenommen: 24. Mai 2021

Veröffentlicht: 06. Juni 2021

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-021-01379-1

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